临床试验方案修订对临床试验结果和费用的受到影响

临床次测试解决方案是必需临床次测试顺利有序组织起来的前提，其迅即定下并首肯就不宜严密继续执行。在理论上的临床次测试组织起来现实生活之前，有时对临床次测试解决方案已对必需进行时增订。但是，如果增订不够严厉的话，就确实受到影响到次测试结果、次测试小时尺度和次测试经费。

长期以来，对于三洋该公司和CRO该公司而言，因临床次测试解决方案的增订而造成了的原计划外的延期、之前断和费时都是很大的挑战。尽管拥有严密和透彻的之下审查和首肯流程，大多数定稿的解决方案还是才会增订多次，都有是III期科学研究。

美国塔夫茨药物开发设计科学研究之前心(Tufts CSDD)与15家大之前型三洋该公司和CRO该公司合作，收集2010至2013在此期间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床次测试解决方案，并对相不宜的984次解决方案增订进行时研究，以知晓如何管理和下降原计划外的大量费时，以及对已定稿解决方案做重大转变而造成了的科学研究延期状况。具体见表1。

科学研究只研究了全面性的、世界性的解决方案增订。即在全球范围内、经过该委员才会或者监管部门部门首肯后，还需要之下首肯的才能出台的增订。非常少局限于某个各地区的增订被排除在外。

参加这项科学研究的该公司包括有艾伯维、Alexion、安进、哈特菲尔德耀华、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试解决方案之前，有57%经历了有数一次的全面性增订，少于每个解决方案有2.1次全面性增订，其之前31个解决方案增订次数超过5次。另外，I期、II期和III期解决方案的少于增订次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性增订之前，2015年数据为45%被参加的该公司视为“部分”或“实质上”可以防止的。可以防止的增订包括：解决总体设计缺陷、讲述前后不原则上以及入组国际标准不必需。这类增订在2010年的科学研究解决方案之前比例为33%。另外，每3个全面性增订之前就有1个被定义为“实质上随之而来”，包括生产上的变化和监管部门部门要求的增订。见表2。

全面性增订大多数愈演愈烈在入组阶段(62%)，其之前23%愈演愈烈在首名人才会第一次本品前。15%的全面性增订愈演愈烈在停止入组后。就增订民间组织而言，74%由申办方发起，20%是因为监管部门部门的要求而进行时的，另外有6%是由于主要科学研究者的原因。

增订使得科学研究小时延长，整体科学研究长小时小时和本品小时尺度分别少于提较低了18%和64%。少于来看，与没有增订解决方案的科学研究相比，愈演愈烈有数1次全面性增订的科学研究长小时小时要长3个同年(580天vs 490天)。

从有鉴于此来看，增订后的科学研究解决方案通常比未增订前理论上配对和入组患者数明显提较低。另外，全面性增订的出台需要费时有鉴于此，II期和III期解决方案的1次增订所相关到的单独支出之前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性增订既才会对配对和入组起到更进一步的功用，但也才会造成更加长的本品小时尺度和偏较低的支出。本科学研究显示，一个值得注意的增订才会提较低65天的科学研究小时尺度(之前位值)。提较低的小时里面，46%可用继续执行所需要的转变。而总小时表的43%与获得较低管层以及该委员才会首肯相科学研究结果显示，III期科学研究的一项全面性增订的有鉴于此的之前位值是53.5万美元，比最初预想的要较低。这个数字非常少反映单独有鉴于此，而且因为参加透彻调查的该公司只报告了部分有鉴于此，这个数字并不完整。增订解决方案造成了的最多的单独有鉴于此是修改加供不宜商合同以及额外缴交给该委员才会的支出。而因此提较低的间接有鉴于此无疑远较低于单独有鉴于此。据估算成功开发设计一个药物的支出(单独有鉴于此加上与临床开发设计的人力和交通设施相关的有鉴于此)，出台一项III期科学研究解决方案的全面性增订造成了的间接有鉴于此的总数比单独有鉴于此较低3-4倍。

解决方案增订延长了临床科学研究长小时的小时，最大的代价是延期了的产品上不宜用新的本品方法和那些需要获取这些处方的患者的小时。很多该公司都仍未意识到，不宜下降大量增订解决方案的情况下愈演愈烈。

要下降不必需的解决方案增订，要对中下游的研发原计划和解决总体设计现实生活进行时不可或缺的改进。现阶段更加多的该公司采用预测性的研究，以在中期各项政策阶段设法下降解决方案修改频率。针对解决方案增订组织起来后续科学研究，包括评估解决方案增订继续执行对小时受到影响，对科学研究之前心继续执行灵活性外层度研究，以及知晓参加科学研究的人才会的经验。

局限性的药物开发设计处于偏较低的几率、更加偏较低的灵活性和偏较低的投资环境之前，下降可防止的解决方案增订，可以正因如此和支出，意味着自然资源的而政府，并促成科学研究偏较低效的继续执行。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. PHP：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际处方检测动态科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5