临床试验方案修订对临床试验结果和服务费的影响

流行病学拟议是必要条件流行病学顺利有序卓有成效的当年提，其迅即制订并同意就应严格继续执行。在实际上的流行病学卓有成效过程中的，有时对流行病学拟议确有必要顺利进行修订版。但是，如果修订版不够审慎的话，就可能因素到实验结果、实验时间尺度和实验费用。

长期以来，对于生物科技Corporation和CROCorporation而言，因流行病学拟议的修订版而引发的计划外的推迟、中的断和要花费都是较大的挑战。尽管拥有严格和深入的内部审查和同意系统设计，大多近校订的拟议还是就会修订版多次，特别是III期科学研究。

美国塔夫茨药物开发科学研究中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型生物科技Corporation和CROCorporation合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球流行病学拟议，并对相应的984次拟议修订版顺利进行近据分析，以知晓如何管理和下降计划外的大量要花费，以及对已校订拟议做多方面扭曲而引发的科学研究推迟情况。具体见表1。

科学研究只近据分析了更进一步的、全球性的拟议修订版。即在全球以内、经过委员就会或者控管行政部门同意后，还并不需要内部同意的才能试行的修订版。仅受到限制某个国家的修订版被排除在外。

投身于这项科学研究的Corporation包含有艾伯维、Alexion、安进、曼恩泰来、百健、百时美施贵宝、巴斯夫雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验拟议中的，有57%经历了将近一次的更进一步修订版，不等每个拟议有2.1次更进一步修订版，其中的31个拟议修订版短时间最多5次。另外，I期、II期和III期拟议的不等修订版短时间分别是2.2、2.3和1.9次。

所有更进一步修订版中的，2015年近据为45%被投身于的Corporation视为“其余部分”或“实际上上”可以可能会的。可以可能会的修订版包含：拟议设计缺陷、所述当年后不一致以及入组国际标准不解决办法。这类修订版在2010年的科学研究拟议中的比例为33%。另外，每3个更进一步修订版中的就有1个被表述为“实际上上随之而来”，包含生产上的变化和控管行政部门敦促的修订版。见表2。

更进一步修订版大多近暴发在入组阶段(62%)，其中的23%暴发在首名受试者第一次病患当年。15%的更进一步修订版暴发在停止入组后。就修订版发起人而言，74%由提出申请方发起，20%是因为控管行政部门的敦促而顺利进行的，另外有6%是由于主要科学研究者的原因。

修订版使得科学研究间隔时间更长，整体科学研究持续间隔时间和病患时间尺度分别不等减低了18%和64%。不等来看，与并未修订版拟议的科学研究相对于，暴发将近1次更进一步修订版的科学研究持续间隔时间要长3个月底(580天vs 490天)。

从开销来看，修订版后的科学研究拟议多半比未修订版当年实际上审核和入组病患者近明显减低。另外，更进一步修订版的试行并不需要要花费开销，II期和III期拟议的1次修订版所涉及到的同样费用中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

更进一步修订版既就会对审核和入组起到致力的作用，但也就会造成更为长的病患时间尺度和更为高的费用。本科学研究显示，一个典型的修订版就会减低65天的科学研究时间尺度(中的位值)。减低的间隔时间里，46%用于继续执行所并不需要的扭曲。而总间隔时间表的43%与获得高管层以及委员就会同意相科学研究结果显示，III期科学研究的一项更进一步修订版的开销的中的位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个近字仅反映同样开销，而且因为投身于追查的Corporation只报告了其余部分开销，这个近字并不原始。修订版拟议引发的最高的同样开销是变更为供应商合同以及额外支付给委员就会的费用。而因此减低的间接开销毕竟远高于同样开销。据估算成功开发一个制剂的费用(同样开销加上与流行病学开发的人手和设施相关的开销)，试行一项III期科学研究拟议的更进一步修订版引发的间接开销的总近比同样开销高3-4倍。

拟议修订版更长了流行病学科学研究持续的间隔时间，最大的付出代价是推迟了市场上应用新的化疗方法和那些并不需要给予这些药品的病患者的间隔时间。很多Corporation都已经注意到，应下降大量修订版拟议的情形暴发。

要下降不必要的拟议修订版，要对上游的研发计划和拟议设计过程顺利进行重要的改进。目当年越来越多的Corporation采用预测性的近据分析，以在早期决策阶段设法下降拟议修改频率。针对拟议修订版卓有成效后续科学研究，包含评估拟议修订版继续执行对间隔时间因素，对科学研究中的心继续执行效率基质度近据分析，以及知晓投身于科学研究的受试者的专业知识。

当当年的药物开发处于更为高的风险、更为低的效率和更为高的注资环境中的，下降可可能会的拟议修订版，可以节省间隔时间和费用，意味着人力资源的重新分配，并推动科学研究更为高效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，编者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译文刊登于《国际药品检验动态科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5